علاجات محددة لمرض نقص ألفا مانوسيداز

زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)1

الأساس المنطقي للعلاج: في هذه الحالة المرضية، ينعدم نشاط إنزيم ألفا مانوسيداز في كل الخلايا. يُكمن الأساس المنطقي لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم في هذا السياق في  أن خلايا المتبرع المنتجة للإنزيمتسكن الأنسجة المضيفة وتنقل الإنزيم إلى الخلايا المضيفة المجاورة التي تعاني من نقص الإنزيم. لقد وُصفت النتائج المنبثقة عن زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم بالمتغيرة مع وجود تقارير مختلفة عن التأثير الإدراكي العصبي للعلاج.2,3

لقد تم إجراء عدد من عمليات زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم دون الإعلان عنها.1لكن، نُشرت في عام 2014 النتائج المتعلقة بأربعة مرضى، تتراوح أعمارهم بين 3 و23 عامًا، وجميعهم خضعوا للإجراء الطبي، وقد أشارت النتائج إلى استقرار الوظائف الفكرية لدى هؤلاء المرضى، مع تحسن مهارات التكيف ووظيفة الذاكرة اللفظية (قد أحرز بعضهم تحسنًا في السمع لترددات الكلام فحسب).4

يجب المقارنة بين الفوائد المحتملة لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم والمخاطر الكلية للإجراء الطبي، فيما يتعلق بالإصابة بالأمراض ومعدل الوفيات.4تكون الفوائد أكبر عند المرضى الأصغر سنًا، قبل تطور المرض بصورة أكبر.1,4

تكون المضاعفات المرتبطة بعمليات الزراعة أكثر شيوعًا وحدة لدى المرضى الأكبر سنًا، مما يعني أن زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم يُعد خيارًا أفضل في السنوات الأولى من الحياة. مما يجعل الكشف المبكر عن المرضى المصابين أمرًا بالغ الأهمية.1

العلاج ببدائل الإنزيم

Enzyme replacement therapy

يُشكل العلاج ببدائل الإنزيم (ERT) بديلًا علاجيًا في كثير من أمراض الاختزان في الجسيمات الحالة.1

تمت الموافقة على العلاج ببدائل الإنزيم لعلاج مرض نقص ألفا مانوسيداز في الإتحاد الأوروبي.5

الإدارة العامة لمرض نقص ألفا مانوسيداز

  1. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  2. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  3. Will, A. et al. Bone marrow transplantation in the treatment of alpha-mannosidosis. Arch Dis Child 62, 1044–1049 (1987).
  4. Grewal, S. S. et al. Effective treatment of alpha-mannosidosis by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Pediatr 144, 569–573 (2004).
  5. Harmatz, P. et al. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Molecular Genetics and Metabolism 124, 152–160 (2018).